Благодарим вас за посещение Nature.com. Версия браузера, которую вы используете, имеет ограниченную поддержку CSS. Для достижения наилучших результатов мы рекомендуем использовать более новую версию браузера (или отключить режим совместимости в Internet Explorer). А пока, чтобы обеспечить постоянную поддержку, мы будем отображать сайт без стилей и JavaScript.
Создание животных моделей модических изменений (MC) является важной основой для изучения MC. Пятьдесят четыре новозеландских белых кролика были разделены на группу ложной операции, группу имплантации мышц (группа ME) и группу имплантации студенистого ядра (группа NPE). В группе NPE межпозвонковый диск обнажался переднелатеральным поясничным хирургическим доступом, и игла использовалась для прокола тела L5 позвонка возле концевой пластинки. НЧ извлекали из межпозвонкового диска L1/2 с помощью шприца и вводили в него. Сверление отверстия в субхондральной кости. Хирургические процедуры и методы сверления в группе мышечной имплантации и группе имитации операции были такими же, как и в группе имплантации NP. В группе МЭ в отверстие помещали кусок мышцы, а в группе с ложной операцией в отверстие ничего не помещали. После операции было проведено МРТ-сканирование и молекулярно-биологическое тестирование. Сигнал в группе NPE изменился, но не было явного изменения сигнала в группе ложной операции и группе ME. Гистологическое наблюдение показало, что в месте имплантации наблюдалась аномальная пролиферация тканей, а в группе НПЭ повышалась экспрессия IL-4, IL-17 и IFN-γ. Имплантация NP в субхондральную кость может сформировать животную модель MC.
Модические изменения (МК) – это поражения замыкательных пластинок позвонков и прилежащего к ним костного мозга, видимые на магнитно-резонансной томографии (МРТ). Они довольно часто встречаются у людей с сопутствующими симптомами1. Многие исследования подчеркивают важность MC из-за его связи с болью в пояснице (LBP)2,3. de Roos et al.4 и Modic et al.5 независимо друг от друга впервые описали три различных типа нарушений субхондрального сигнала в костном мозге позвонков. Изменения Modic типа I являются гипоинтенсивными на T1-взвешенных (T1W) последовательностях и гиперинтенсивными на T2-взвешенных (T2W) последовательностях. При этом повреждении обнаруживаются концевые пластинки трещин и прилегающая сосудистая грануляционная ткань в костном мозге. Изменения Modic типа II показывают высокий уровень сигнала как на последовательностях T1W, так и на T2W. При этом типе поражения можно обнаружить деструкцию замыкательной пластинки, а также гистологическое жировое замещение прилежащего костного мозга. Изменения Modic типа III демонстрируют низкий уровень сигнала в последовательностях T1W и T2W. Наблюдались склеротические поражения, соответствующие концевым пластинкам6. МК считается патологическим заболеванием позвоночника и тесно связан со многими дегенеративными заболеваниями позвоночника7,8,9.
Учитывая имеющиеся данные, несколько исследований предоставили детальное представление об этиологии и патологических механизмах МК. Альберт и др. предположили, что MC может быть вызван грыжей диска8. Ху и др. объяснили MC тяжелой дегенерацией диска10. Крок предложил концепцию «внутреннего разрыва диска», согласно которой повторяющиеся травмы диска могут привести к микроразрывам замыкательной пластинки. После образования расщелины разрушение концевой пластинки студенистым ядром (СП) может вызвать аутоиммунный ответ, который в дальнейшем приводит к развитию MC11. Ма и др. разделили аналогичную точку зрения и сообщили, что аутоиммунитет, индуцированный NP, играет ключевую роль в патогенезе MC12.
Клетки иммунной системы, особенно CD4+ Т-хелперные лимфоциты, играют решающую роль в патогенезе аутоиммунитета13. Недавно обнаруженная субпопуляция Th17 продуцирует провоспалительный цитокин IL-17, способствует экспрессии хемокинов и стимулирует Т-клетки в поврежденных органах к выработке IFN-γ14. Клетки Th2 также играют уникальную роль в патогенезе иммунных ответов. Экспрессия IL-4 в качестве репрезентативной клетки Th2 может привести к тяжелым иммунопатологическим последствиям15.
Хотя было проведено множество клинических исследований MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, все еще не хватает подходящих экспериментальных моделей на животных, которые могли бы имитировать процесс MC, который часто происходит у людей, и могут быть изучены. используется для изучения этиологии или новых методов лечения, таких как таргетная терапия. На сегодняшний день сообщалось только о нескольких животных моделях MC для изучения основных патологических механизмов.
Основываясь на аутоиммунной теории, предложенной Альбертом и Ма, это исследование создало простую и воспроизводимую модель MC кролика путем аутотрансплантации NP рядом с просверленной концевой пластинкой позвонка. Другие цели — наблюдать за гистологическими характеристиками животных моделей и оценивать конкретные механизмы НП в развитии МК. С этой целью мы используем такие методы, как молекулярная биология, МРТ и гистологические исследования для изучения прогрессирования МК.
Два кролика умерли от кровотечения во время операции, а четыре кролика умерли во время анестезии во время МРТ. Остальные 48 кроликов выжили и после операции не проявили никаких поведенческих или неврологических признаков.
МРТ показывает, что интенсивность сигнала внедренной ткани в разных отверстиях различна. Интенсивность сигнала тела позвонка L5 в группе NPE постепенно менялась через 12, 16 и 20 недель после введения (последовательность T1W показала низкий сигнал, а последовательность T2W показала смешанный сигнал плюс низкий сигнал) (рис. 1C), в то время как на МРТ появляются Две другие группы закладных деталей оставались относительно стабильными в течение того же периода (рис. 1А, Б).
(A) Репрезентативные последовательные МРТ поясничного отдела позвоночника кролика в 3 момента времени. На изображениях группы ложной операции не было обнаружено никаких отклонений сигнала. (B) Характеристики сигнала тела позвонка в группе ME аналогичны характеристикам в группе ложной операции, и никаких значительных изменений сигнала в месте внедрения с течением времени не наблюдается. (C) В группе NPE низкий сигнал четко виден в последовательности T1W, а смешанный сигнал и низкий сигнал четко видны в последовательности T2W. С 12-недельного периода до 20-недельного периода спорадические высокие сигналы, окружающие низкие сигналы в последовательности T2W, уменьшаются.
В месте имплантации тела позвонка в группе НПЭ можно увидеть очевидную костную гиперплазию, причем гиперплазия кости происходит быстрее от 12 до 20 недель (рис. 2В) по сравнению с группой НПЭ, существенных изменений в моделируемом позвонке не наблюдается. тела; Группа имитации и группа МЕ (рис. 2В) 2А,Б).
(А) Поверхность тела позвонка в имплантированной части очень гладкая, отверстие хорошо заживает, гиперплазии в теле позвонка нет. (B) Форма места имплантации в группе МЭ аналогична форме в группе ложной операции, и нет очевидных изменений во внешнем виде места имплантации с течением времени. (C) В группе NPE в месте имплантации возникла костная гиперплазия. Гиперплазия кости быстро увеличивалась и даже распространялась через межпозвоночный диск на контралатеральное тело позвонка.
Гистологический анализ дает более подробную информацию о костеобразовании. На рис. 3 представлены фотографии послеоперационных срезов, окрашенных H&E. В группе ложной операции хондроциты были хорошо расположены и пролиферации клеток не обнаружено (рис. 3А). Ситуация в группе МЭ была аналогична ситуации в группе ложной операции (рис. 3Б). Однако в группе НПЭ в месте имплантации наблюдалось большое количество хондроцитов и пролиферация NP-подобных клеток (рис. 3В);
(А) Рядом с концевой пластинкой можно увидеть трабекулы, хондроциты расположены аккуратно, имеют одинаковый размер и форму клеток и не пролиферируют (40 раз). (B) Состояние места имплантации в группе ME аналогично состоянию в группе имитации. Видны трабекулы и хондроциты, но явной пролиферации в месте имплантации нет (40 раз). (Б) Видно, что хондроциты и NP-подобные клетки значительно пролиферируют, а форма и размеры хондроцитов неравномерны (в 40 раз).
Экспрессия мРНК интерлейкина 4 (IL-4), мРНК интерлейкина 17 (IL-17) и мРНК интерферона γ (IFN-γ) наблюдалась как в группах NPE, так и в группах ME. При сравнении уровней экспрессии целевых генов экспрессия генов IL-4, IL-17 и IFN-γ была значительно увеличена в группе NPE по сравнению с таковой в группе ME и группе ложной операции (рис. 4). (Р <0,05). По сравнению с группой ложной операции уровни экспрессии IL-4, IL-17 и IFN-γ в группе ME увеличивались лишь незначительно и не достигали статистических изменений (P > 0,05).
Экспрессия мРНК IL-4, IL-17 и IFN-γ в группе NPE показала значительно более высокую тенденцию, чем в группе ложной операции и группе ME (P <0,05).
Напротив, уровни экспрессии в группе ME не показали существенной разницы (P>0,05).
Вестерн-блот-анализ проводили с использованием коммерчески доступных антител против IL-4 и IL-17 для подтверждения измененного характера экспрессии мРНК. Как показано на рисунках 5A, B, по сравнению с группой ME и группой ложной операции, уровни белка IL-4 и IL-17 в группе NPE были значительно увеличены (P <0,05). По сравнению с группой ложной операции уровни белка IL-4 и IL-17 в группе ME также не достигли статистически значимых изменений (P>0,05).
(A) Уровни белка IL-4 и IL-17 в группе NPE были значительно выше, чем в группе ME и группе плацебо (P <0,05). (B) Гистограмма вестерн-блоттинга.
Из-за ограниченного количества образцов человека, полученных во время операции, четкие и детальные исследования патогенеза МК несколько затруднены. Мы попытались создать животную модель МК для изучения его потенциальных патологических механизмов. В то же время радиологическая оценка, гистологическая оценка и молекулярно-биологическая оценка использовались для отслеживания течения МК, индуцированного аутотрансплантатом NP. В результате модель имплантации NP привела к постепенному изменению интенсивности сигнала от 12-недельного до 20-недельного периода времени (смешанный низкий сигнал в последовательностях T1W и низкий сигнал в последовательностях T2W), что указывает на тканевые изменения, а также гистологические и молекулярные изменения. биологические оценки подтвердили результаты радиологического исследования.
Результаты данного эксперимента показывают, что в зоне ущемления тела позвонка в группе НПЭ произошли визуальные и гистологические изменения. При этом наблюдалась экспрессия генов IL-4, IL-17 и IFN-γ, а также IL-4, IL-17 и IFN-γ, что указывает на нарушение функции аутологичной ткани студенистого ядра в позвоночнике. организме может вызвать ряд сигнальных и морфологических изменений. Легко обнаружить, что характеристики сигнала тел позвонков животной модели (низкий сигнал в последовательности T1W, смешанный сигнал и низкий сигнал в последовательности T2W) очень похожи на характеристики позвоночных клеток человека, а характеристики МРТ также подтверждают наблюдения гистологии и макроанатомии, то есть изменения в клетках тел позвонков прогрессивные. Хотя воспалительная реакция, вызванная острой травмой, может появиться вскоре после пункции, результаты МРТ показали, что прогрессивно нарастающие изменения сигнала появились через 12 недель после пункции и сохранялись до 20 недель без каких-либо признаков восстановления или обращения изменений МРТ. Эти результаты позволяют предположить, что аутологичный НП позвонков является надежным методом установления прогрессирующего МВ у кроликов.
Эта модель прокола требует адекватных навыков, времени и хирургических усилий. В предварительных экспериментах рассечение или чрезмерная стимуляция паравертебральных связочных структур может привести к образованию остеофитов позвонков. Следует соблюдать осторожность, чтобы не повредить и не вызвать раздражение соседних дисков. Поскольку для получения последовательных и воспроизводимых результатов необходимо контролировать глубину проникновения, мы вручную изготовили пробку, отрезав оболочку иглы длиной 3 мм. Использование этой пробки обеспечивает равномерную глубину сверления в теле позвонка. В ходе предварительных экспериментов три хирурга-ортопеда, участвовавшие в операции, обнаружили, что иглами 16-го калибра легче работать, чем иглами 18-го калибра или другими методами. Чтобы избежать чрезмерного кровотечения во время сверления, удерживайте иглу некоторое время неподвижно, чтобы обеспечить более подходящее отверстие для введения, что позволяет предположить, что таким образом можно контролировать определенную степень MC.
Хотя многие исследования были нацелены на MC, мало что известно об этиологии и патогенезе MC25,26,27. На основании наших предыдущих исследований мы обнаружили, что аутоиммунитет играет ключевую роль в возникновении и развитии MC12. В этом исследовании изучалась количественная экспрессия IL-4, IL-17 и IFN-γ, которые являются основными путями дифференцировки CD4+ клеток после стимуляции антигеном. В нашем исследовании по сравнению с отрицательной группой группа NPE имела более высокую экспрессию IL-4, IL-17 и IFN-γ, а также уровни белка IL-4 и IL-17 также были выше.
Клинически экспрессия мРНК IL-17 увеличивается в клетках NP у пациентов с грыжей диска28. Повышенные уровни экспрессии IL-4 и IFN-γ были также обнаружены в модели острой некомпрессионной грыжи диска по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы29. IL-17 играет ключевую роль в воспалении, повреждении тканей при аутоиммунных заболеваниях30 и усиливает иммунный ответ на IFN-γ31. Усиленное повреждение тканей, опосредованное IL-17, было зарегистрировано у мышей MRL/lpr32 и мышей, чувствительных к аутоиммунным заболеваниям33. IL-4 может ингибировать экспрессию провоспалительных цитокинов (таких как IL-1β и TNFα) и активацию макрофагов34. Сообщалось, что экспрессия мРНК IL-4 отличалась в группе NPE по сравнению с IL-17 и IFN-γ в тот же момент времени; Экспрессия мРНК IFN-γ в группе NPE была значительно выше, чем в других группах. Следовательно, продукция IFN-γ может быть медиатором воспалительной реакции, индуцированной интеркаляцией NP. Исследования показали, что IFN-γ продуцируется несколькими типами клеток, включая активированные хелперные Т-клетки 1 типа, естественные клетки-киллеры и макрофаги35,36, и является ключевым провоспалительным цитокином, который способствует иммунным ответам37.
Это исследование предполагает, что аутоиммунный ответ может быть вовлечен в возникновение и развитие MC. Луома и др. обнаружили, что характеристики сигнала MC и выраженного NP схожи на МРТ, и оба показывают высокий сигнал в последовательности T2W38. Было подтверждено, что некоторые цитокины тесно связаны с возникновением MC, например IL-139. Ма и др. предположили, что выпячивание NP вверх или вниз может иметь большое влияние на возникновение и развитие MC12. Бобечко40 и Херцбейн и др.41 сообщили, что NP представляет собой иммунотолерантную ткань, которая не может попасть в сосудистое кровообращение с рождения. Выступы NP вводят инородные тела в кровоснабжение, тем самым опосредуя местные аутоиммунные реакции42. Аутоиммунные реакции могут индуцировать большое количество иммунных факторов, и когда эти факторы постоянно подвергаются воздействию тканей, они могут вызывать изменения в передаче сигналов43. В этом исследовании сверхэкспрессия IL-4, IL-17 и IFN-γ является типичными иммунными факторами, что еще раз доказывает тесную связь между NP и MC44. Эта животная модель хорошо имитирует прорыв NP и проникновение в концевую пластинку. Этот процесс дополнительно выявил влияние аутоиммунитета на MC.
Как и ожидалось, эта животная модель предоставляет нам возможную платформу для изучения MC. Однако у этой модели все же есть некоторые ограничения: во-первых, на этапе наблюдения за животными некоторых кроликов на промежуточной стадии необходимо усыпить для гистологического и молекулярно-биологического тестирования, поэтому некоторые животные со временем «выходят из употребления». Во-вторых, хотя в этом исследовании установлены три временные точки, к сожалению, мы смоделировали только один тип MC (изменение Modic типа I), поэтому этого недостаточно для представления процесса развития заболевания человека, и необходимо установить больше временных точек, чтобы лучше наблюдать за всеми изменениями сигнала. В-третьих, изменения в структуре ткани действительно можно четко показать с помощью гистологического окрашивания, однако некоторые специализированные методы позволяют лучше выявить микроструктурные изменения в этой модели. Например, микроскопия в поляризованном свете использовалась для анализа образования фиброзного хряща в межпозвоночных дисках кроликов45. Долгосрочные эффекты NP на MC и замыкательную пластинку требуют дальнейшего изучения.
Пятьдесят четыре новозеландских белых кролика-самца (вес около 2,5-3 кг, возраст 3-3,5 месяца) были случайным образом разделены на группу ложной операции, группу имплантации мышц (группа ME) и группу имплантации нервных корешков (группа NPE). Все экспериментальные процедуры были одобрены Комитетом по этике больницы Тяньцзинь, а методы эксперимента проводились в строгом соответствии с утвержденными руководствами.
Некоторые усовершенствования были внесены в хирургическую технику С. Собадзимы 46 . Каждого кролика помещали в положение лежа на боку и обнажали переднюю поверхность пяти последовательных поясничных межпозвонковых дисков (МПД) с использованием заднелатерального забрюшинного доступа. Каждому кролику вводили общую анестезию (20% уретан, 5 мл/кг через ушную вену). Производили продольный разрез кожи от нижнего края ребер до края таза, на 2 см вентральнее паравертебральных мышц. Правую переднелатеральную ость от L1 до L6 обнажали путем резкого и тупого рассечения вышележащей подкожной клетчатки, забрюшинной клетчатки и мышц (рис. 6А). Уровень диска определялся с использованием края таза в качестве анатомического ориентира для уровня диска L5-L6. С помощью пункционной иглы 16 калибра просверлите отверстие возле концевой пластинки позвонка L5 на глубину 3 мм (рис. 6Б). Используйте шприц объемом 5 мл для аспирации аутологичного студенистого ядра в межпозвонковом диске L1-L2 (рис. 6C). Удалите студенистое ядро или мышцу в соответствии с требованиями каждой группы. После углубления отверстия на глубокую фасцию, поверхностную фасцию и кожу накладывают рассасывающиеся швы, стараясь не повредить во время операции периостальную ткань тела позвонка.
(А) Диск L5–L6 обнажается заднелатеральным забрюшинным доступом. (B) С помощью иглы № 16 просверлите отверстие возле концевой пластины L5. (C) Аутологичные МФ собирают.
Общая анестезия проводилась с помощью 20% уретана (5 мл/кг), введенного через ушную вену, а рентгенограммы поясничного отдела позвоночника повторялись через 12, 16 и 20 недель после операции.
Кроликов умерщвляли путем внутримышечной инъекции кетамина (25,0 мг/кг) и внутривенного введения пентобарбитала натрия (1,2 г/кг) через 12, 16 и 20 недель после операции. Весь позвоночник был удален для гистологического анализа и проведен настоящий анализ. Количественная обратная транскрипция (RT-qPCR) и вестерн-блоттинг использовались для обнаружения изменений иммунных факторов.
МРТ-обследования проводили на кроликах с использованием клинического магнита силой 3,0 Т (GE Medical Systems, Флоренция, Южная Каролина), оснащенного ортогональным приемником катушки конечности. Кроликов анестезировали 20% уретаном (5 мл/кг) через ушную вену, а затем помещали на спину внутри магнита так, чтобы поясничная область была сосредоточена на круглой поверхностной катушке диаметром 5 дюймов (GE Medical Systems). Корональные Т2-взвешенные изображения локализатора (TR, 1445 мс; TE, 37 мс) были получены для определения местоположения поясничного диска от L3–L4 до L5–L6. Т2-взвешенные срезы в сагиттальной плоскости получали со следующими настройками: быстрая последовательность спин-эхо со временем повторения (TR) 2200 мс и временем эхо (TE) 70 мс, матрица; поле зрения 260 и восемь стимулов; Толщина реза 2 мм, зазор 0,2 мм.
После того, как была сделана последняя фотография и умерщвлен последний кролик, имитационные, встроенные в мышцы и NP-диски извлекали для гистологического исследования. Ткани фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине в течение 1 недели, декальцинировали этилендиаминтетрауксусной кислотой и делали парафиновые срезы. Блоки ткани заливали в парафин и разрезали на сагиттальные срезы (толщиной 5 мкм) с помощью микротома. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином (H&E).
После сбора межпозвоночных дисков у кроликов каждой группы тотальную РНК экстрагировали с использованием колонки UNIQ-10 (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Китай) согласно инструкциям производителя и системы обратной транскрипции ImProm II (Promega Inc. , Мэдисон, Висконсин, США). Была проведена обратная транскрипция.
RT-qPCR выполняли с использованием Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., США) и SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) в соответствии с инструкциями производителя. Объем реакции ПЦР составлял 20 мкл и содержал 1,5 мкл разведенной кДНК и 0,2 мкМ каждого праймера. Праймеры были разработаны компанией OligoPerfect Designer (Invitrogen, Валенсия, Калифорния) и произведены Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Китай) (таблица 1). Использовали следующие условия термоциклирования: начальный этап активации полимеразы при 94°С в течение 2 мин, затем 40 циклов по 15 с при 94°С для денатурации матрицы, отжиг в течение 1 мин при 60°С, удлинение и флуоресценцию. измерения проводили в течение 1 мин при 72°С. Все образцы амплифицировали три раза, и среднее значение использовали для анализа RT-qPCR. Данные амплификации анализировали с использованием FlexStation 3 (Molecular Devices, Саннивейл, Калифорния, США). Экспрессию генов IL-4, IL-17 и IFN-γ нормализовали по отношению к эндогенному контролю (ACTB). Относительные уровни экспрессии целевой мРНК рассчитывали с использованием метода 2-ΔΔCT.
Общий белок экстрагировали из тканей с помощью тканевого гомогенизатора в лизирующем буфере RIPA (содержащем смесь ингибиторов протеаз и фосфатаз), а затем центрифугировали при 13 000 об/мин в течение 20 минут при 4°C для удаления остатков тканей. Пятьдесят микрограммов белка загружали на дорожку, разделяли с помощью 10%-ного электрофореза в ДСН-ПААГ, а затем переносили на мембрану из ПВДФ. Блокирование проводили в 5% обезжиренном сухом молоке в трис-солевом буфере (TBS), содержащем 0,1% Твин 20, в течение 1 часа при комнатной температуре. Мембрану инкубировали с кроличьими первичными антителами против декорина (разведенными 1:200; Boster, Ухань, Китай) (разбавленными 1:200; Bioss, Пекин, Китай) в течение ночи при 4°C и реагировали на вторые дни; со вторичным антителом (козий антикроличий иммуноглобулин G в разведении 1:40 000) в сочетании с пероксидазой хрена (Boster, Ухань, Китай) в течение 1 часа при комнатной температуре. Сигналы вестерн-блота обнаруживали по усилению хемилюминесценции на хемилюминесцентной мембране после рентгеновского облучения. Для денситометрического анализа блоты сканировали и количественно оценивали с помощью программного обеспечения BandScan, и результаты выражали как отношение иммунореактивности целевого гена к иммунореактивности тубулина.
Статистические расчеты проводили с использованием программного пакета SPSS16.0 (SPSS, США). Данные, собранные во время исследования, были выражены как среднее ± стандартное отклонение (среднее ± SD) и проанализированы с использованием одностороннего дисперсионного анализа с повторными измерениями (ANOVA) для определения различий между двумя группами. P <0,05 считалось статистически значимым.
Таким образом, создание животной модели МЦ путем имплантации аутологичных НЧ в тело позвонка и проведения макроанатомического наблюдения, МРТ-анализа, гистологической оценки и молекулярно-биологического анализа может стать важным инструментом для оценки и понимания механизмов развития МЦ человека и разработки новых терапевтических средств. вмешательства.
Как цитировать эту статью: Han, C. et al. Животная модель изменений Модика была создана путем имплантации аутологичного студенистого ядра в субхондральную кость поясничного отдела позвоночника. наук. Отчет 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Вейсгаупт Д., Занетти М., Ходлер Дж. и Боос Н. Магнитно-резонансная томография поясничного отдела позвоночника: распространенность грыж и ретенций дисков, компрессия нервных корешков, аномалии замыкательных пластинок и остеоартрит фасеточных суставов у бессимптомных добровольцев. . ставка. Radiology 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Кьяер П., Корсхольм Л., Бендикс Т., Соренсен Дж. С. и Лебёф-Ид К. Изменения Модика и их связь с клиническими данными. Европейский журнал позвоночника: официальная публикация Европейского общества позвоночника, Европейского общества деформации позвоночника и Европейского общества исследований шейного отдела позвоночника 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Куисма М. и др. Модические изменения замыкательных пластинок поясничных позвонков: распространенность и связь с болями в пояснице и ишиасом у рабочих мужского пола среднего возраста. Spine 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
де Роос А., Крессель Х., Спритцер К. и Далинка М. МРТ изменений костного мозга вблизи концевой пластинки при дегенеративном заболевании поясничного отдела позвоночника. АЖР. Американский журнал радиологии 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Модич, М.Т., Стейнберг, П.М., Росс, Дж.С., Масарик, Т.Дж. и Картер, Дж.Р. Дегенеративная болезнь дисков: оценка изменений позвоночного мозга с помощью МРТ. Radiology 166, 193–199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Модич, М.Т., Масарик, Т.Дж., Росс, Дж.С. и Картер, Дж.Р. Визуализация дегенеративного заболевания дисков. Radiology 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Дженсен, Т.С. и др. Предикторы изменений сигнала неовертебральной концевой пластинки (Modic) в общей популяции. Европейский журнал позвоночника: Официальная публикация Европейского общества позвоночника, Европейского общества деформации позвоночника и Европейского общества исследований шейного отдела позвоночника, Отдел 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Альберт, Х.Б. и Манниш, К. Изменения Модича после грыжи поясничного отдела позвоночника. Европейский журнал позвоночника: Официальная публикация Европейского общества позвоночника, Европейского общества деформации позвоночника и Европейского общества исследований шейного отдела позвоночника 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Керттула Л., Луома К., Вехмас Т., Гронблад М. и Каапа Э. Изменения Modic типа I могут предсказать быстро прогрессирующую деформационную дегенерацию диска: 1-летнее проспективное исследование. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Ху, ZJ, Чжао, FD, Fang, XQ и Fan, SW Модические изменения: возможные причины и вклад в дегенерацию поясничного отдела позвоночника. Medical Hypotheses 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Крок, Х.В. Внутренний разрыв диска. Проблемы с пролапсом дисков старше 50 лет. Позвоночник (Phila Pa 1976) 11, 650–653 (1986).
Время публикации: 13 декабря 2024 г.