Спасибо за посещение Nature.com. Версия браузера, которую вы используете, имеет ограниченную поддержку CSS. Для достижения наилучших результатов мы рекомендуем использовать новый браузер (или отключить режим совместимости в Internet Explorer). В то же время, чтобы обеспечить постоянную поддержку, мы отобразим сайт без стилей и JavaScript.
Создание животных моделей модных изменений (MC) является важной основой для изучения MC. Пятьдесят четыре новозеландских белых кроликов были разделены на группу силовой операции, группу мышечной имплантации (группа ME) и группу имплантации Pulposus ядра (группа NPE). В группе NPE межпозвоночный диск подвергался антеролатеральному поясничному хирургическому подходу, и для прокола тела позвонка L5 использовалась иглы. NP был извлечен из межпозвоночного диска L1/2 шприцем и вводили в него. Бурение отверстия в субхондральной кости. Хирургические процедуры и методы бурения в группе имплантации мышц и группе поддельного операции были такими же, как и в группе имплантации NP. В группе ME кусок мышцы был помещен в отверстие, в то время как в группе поддельного операции ничего не было помещено в отверстие. После операции были проведены МРТ -сканирование и молекулярное биологическое тестирование. Сигнал в группе NPE изменился, но не было очевидного изменения сигнала в группе поддельного операции и группы ME. Гистологическое наблюдение показало, что в сайте имплантации наблюдалась аномальная пролиферация ткани, а экспрессия IL-4, IL-17 и IFN-γ была увеличена в группе NPE. Имплантация NP в субхондральную кость может образовывать животную модель MC.
Модические изменения (MC) представляют собой поражения конечных пластин позвонка и смежного костного мозга, видимых на магнитно -резонансной томографии (МРТ). Они довольно распространены у людей с сопутствующими симптомами1. Многие исследования подчеркнули важность MC из -за его связи с болью в пояснице (LBP) 2,3. De Roos et al.4 и Modic et al.5 Независимо от сначала описали три различных типа аномалий субхондрального сигнала в костовом мозге позвоночного. Изменения Modic Type I являются гипоинтенсивными на T1-взвешенных (T1W) последовательностях и гиперинтенсии на T2-взвешенных (T2W) последовательностях. Это поражение выявляет конечные пластины трещины и прилегающую сосудистую грануляционную ткань в костном мозге. Изменения Modic Type II показывают высокий сигнал как на последовательностях T1W, так и на T2W. В этом типе поражения можно найти разрушение конечной пластины, а также гистологическую жировую замену соседнего костного мозга. Изменения Modic Type III показывают низкий сигнал в последовательностях T1W и T2W. Склеротические поражения, соответствующие конечным пластинкам, наблюдались 6. MC считается патологическим заболеванием позвоночника и тесно связана со многими дегенеративными заболеваниями позвоночника7,8,9.
Учитывая доступные данные, в нескольких исследованиях подробно рассказано об этиологии и патологических механизмах MC. Albert et al. предположил, что MC может быть вызван грыжей диска8. Hu et al. Приписывает MC с тяжелой дегенерацией диска10. KOC предложил концепцию «разрыва внутреннего диска», в которой говорится, что повторяющаяся травма диска может привести к микрооборотам в конечной пластине. После образования расщелины разрушение конечной пластины пульпозом ядра (NP) может вызвать аутоиммунный ответ, что еще больше приводит к развитию MC11. Ma et al. Разделил аналогичный взгляд и сообщил, что Autoimmunity, вызванная NP, играет ключевую роль в патогенезе MC12.
Клетки иммунной системы, особенно лимфоциты CD4+ T Helper, играют критическую роль в патогенезе Autoimmunity13. Недавно обнаруженное подмножество Th17 продуцирует провоспалительный цитокин IL-17, способствует экспрессии хемокинов и стимулирует Т-клетки в поврежденных органах для получения IFN-γ14. Клетки Th2 также играют уникальную роль в патогенезе иммунных ответов. Экспрессия IL-4 в качестве репрезентативной клетки Th2 может привести к тяжелым иммунопатологическим последствиям15.
Хотя многие клинические исследования были проведены на MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, все еще не хватает подходящих экспериментальных моделей животных, которые могут имитировать процесс MC, который часто встречается у людей и может быть используется для исследования этиологии или новых методов лечения, таких как целевая терапия. До настоящего времени сообщалось, что только несколько животных моделей MC изучают основные патологические механизмы.
Основываясь на аутоиммунной теории, предложенной Альбертом и МА, это исследование установило простую и воспроизводимую модель MC кролика путем автотрансплантации NP вблизи пробуренной конечной пластины позвонков. Другие цели - наблюдать гистологические характеристики моделей на животных и оценить конкретные механизмы NP в развитии MC. С этой целью мы используем такие методы, как молекулярная биология, МРТ и гистологические исследования для изучения прогрессирования MC.
Два кролика умерли от кровотечения во время операции, и четыре кролика погибли во время анестезии во время МРТ. Остальные 48 кроликов выжили и не показали поведенческих или неврологических признаков после операции.
МРТ показывает, что интенсивность сигнала встроенной ткани в разных отверстиях отличается. Интенсивность сигнала тела позвонка L5 в группе NPE постепенно изменялась через 12, 16 и 20 недель после вставки (последовательность T1W показала низкий сигнал, а последовательность T2W показала смешанный сигнал плюс низкий сигнал) (Fig. 1C), в то время как появление МРТ из двух других групп встроенных частей оставались относительно стабильными за тот же период (рис. 1а, б).
(А) Репрезентативные последовательные МРТ кроличьего поясничного позвоночника в 3 временных точках. На изображениях группировки поддельного операции не было обнаружено никаких аномалий сигнала. (B) Характеристики сигнала тела позвонка в группе ME аналогичны характеристикам в группе поддельного операции, и существенного изменения сигнала не наблюдается на месте встраивания с течением времени. (C) В группе NPE низкий сигнал четко видны в последовательности T1W, а смешанный сигнал и низкий сигнал четко видны в последовательности T2W. С 12-недельного периода до 20-недельного периода спорадические высокие сигналы, окружающие низкие сигналы в последовательности T2W.
Очевидная гиперплазия кости можно увидеть в месте имплантации тела позвонка в группе NPE, а гиперплазия кости происходит быстрее с 12 до 20 недель (Fig. 2C) по сравнению с группой NPE, в смоделированном позвонке не наблюдается значительных изменений. тела; Sham Group и ME Group (Fig. 2C) 2A, B).
(А) Поверхность тела позвонка в имплантированной части очень гладкая, отверстие хорошо заживает, и в теле позвонка нет гиперплазии. (Б) Форма имплантированного сайта в группе ME аналогична фирменной группе операции, и с течением времени нет очевидных изменений в появлении имплантированного сайта. (C) Гиперплазия кости произошла в имплантированном участке в группе NPE. Гиперплазия костей быстро увеличивалась и даже распространялась через межпозвоночный диск до контралатерального тела позвонка.
Гистологический анализ предоставляет более подробную информацию о формировании костей. На рисунке 3 показаны фотографии послеоперационных секций, окрашенных H & E. В группе поддельного операции хондроциты были хорошо расположены, а пролиферация клеток не была обнаружена (Fig. 3A). Ситуация в группе ME была похожа на ситуацию в группе поддельного операции (рис. 3B). Однако в группе NPE большое количество хондроцитов и пролиферации NP-подобных клеток наблюдались в месте имплантации (Fig. 3C);
(A) Трабекулы можно увидеть вблизи конечной пластины, хондроциты аккуратно расположены с равномерным размером и формой клеток и без пролиферации (40 раз). (Б) Состояние сайта имплантации в группе ME аналогично условию Sham Group. Трабекулы и хондроциты можно увидеть, но в месте имплантации нет очевидной пролиферации (40 раз). (B) Видно, что хондроциты и NP-подобные клетки значительно пролиферируются, а форма и размер хондроцитов неровные (40 раз).
Экспрессия мРНК интерлейкина 4 (IL-4), интерлейкина 17 (IL-17) мРНК и мРНК интерферона γ (IFN-γ) наблюдались как в группах NPE, так и в ME. Когда сравнивались уровни экспрессии генов-мишеней, экспрессии генов IL-4, IL-17 и IFN-γ были значительно увеличены в группе NPE по сравнению с уровнями группы ME и фиктивной операции (Fig. 4) (P <0,05). По сравнению с фиктивной группой операции, уровни экспрессии IL-4, IL-17 и IFN-γ в группе ME увеличились лишь незначительно и не достигли статистических изменений (P> 0,05).
Экспрессия мРНК IL-4, IL-17 и IFN-γ в группе NPE показала значительно более высокую тенденцию, чем в фиктивной операционной группе и группе ME (P <0,05).
Напротив, уровни экспрессии в группе ME не показали значительных различий (P> 0,05).
Вестерн-блот-анализ проводили с использованием коммерчески доступных антител против IL-4 и IL-17, чтобы подтвердить измененную паттерн экспрессии мРНК. Как показано на рисунках 5A, B, по сравнению с группой ME и поддельной операцией, уровни белка IL-4 и IL-17 в группе NPE были значительно увеличены (P <0,05). По сравнению с поддельной группой операции, уровни белка IL-4 и IL-17 в группе ME также не смогли достичь статистически значимых изменений (P> 0,05).
(А) Уровни белка IL-4 и IL-17 в группе NPE были значительно выше, чем в группе ME и Placebo Group (P <0,05). (Б) Вестерн -блот -гистограмма.
Из -за ограниченного числа образцов человека, полученных во время операции, четкие и подробные исследования патогенеза MC несколько сложны. Мы попытались создать модель MC на животной для изучения его потенциальных патологических механизмов. В то же время радиологическая оценка, гистологическая оценка и молекулярная биологическая оценка были использованы для следования курсу MC, индуцированному аутотрансплантатом NP. В результате модель имплантации NP привела к постепенному изменению интенсивности сигнала с 12-недельных до 20 недель времени (смешанный низкий сигнал в последовательностях T1W и низкий сигнал в последовательностях T2W), что указывает на изменения ткани, а также гистологический и молекулярный Биологические оценки подтвердили результаты радиологического исследования.
Результаты этого эксперимента показывают, что визуальные и гистологические изменения произошли в месте нарушения тела позвонков в группе NPE. В то же время, наблюдалась экспрессия генов IL-4, IL-17 и IFN-γ, а также IL-4, IL-17 и IFN-γ, что указывает на то, что нарушение ткани пульпозоса аутологичного ядра в позвоночнике Тело может вызвать серию сигнальных и морфологических изменений. Легко обнаружить, что характеристики сигнала тел позвонков модели животного (низкий сигнал в последовательности T1W, смешанный сигнал и низкий сигнал в последовательности T2W) очень похожи на характеристики клеток позвонков человека, а также характеристики МРТ также Подтвердите наблюдения за гистологией и грубой анатомией, то есть изменения в клетках тела позвонка прогрессируют. Хотя воспалительный ответ, вызванный острой травмой, может появиться вскоре после прокола, результаты МРТ показали, что постепенно увеличивающиеся изменения сигнала появлялись через 12 недель после прокола и сохранялись до 20 недель без каких -либо признаков восстановления или изменения изменений МРТ. Эти результаты предполагают, что аутологичный NP позвонков является надежным методом установления прогрессирующего MV у кроликов.
Эта модель прокола требует адекватных навыков, времени и хирургических усилий. В предварительных экспериментах рассечение или чрезмерная стимуляция паравертебральных связочных структур может привести к образованию позвоночных остеофитов. Следует заботиться не для повреждения или раздражения соседних дисков. Поскольку глубина проникновения должна контролироваться для получения последовательных и воспроизводимых результатов, мы вручную сделали пробку, отрезав оболочку иглы длиной 3 мм. Использование этой пробки обеспечивает равномерную глубину бурения в корпусе позвонка. В предварительных экспериментах три ортопедических хирурга, участвующие в операции, обнаружили, что иглы 16-го калибра легче работать, чем иглы 18-го калибра или другие методы. Чтобы избежать чрезмерного кровотечения во время бурения, удержание иглы на какое -то время обеспечит более подходящее отверстие для вставки, что позволяет предположить, что определенная степень MC может контролироваться таким образом.
Хотя многие исследования были нацелены на MC, мало что известно об этиологии и патогенезе MC25,26,27. Основываясь на наших предыдущих исследованиях, мы обнаружили, что аутоиммунитет играет ключевую роль в возникновении и развитии MC12. В этом исследовании изучалась количественная экспрессия IL-4, IL-17 и IFN-γ, которые являются основными путями дифференцировки клеток CD4+ после стимуляции антигена. В нашем исследовании, по сравнению с отрицательной группой, группа NPE имела более высокую экспрессию IL-4, IL-17 и IFN-γ, а уровни белка IL-4 и IL-17 также были выше.
Клинически, экспрессия мРНК IL-17 увеличивается в клетках NP от пациентов с грыжом дисковой диск28. Повышенные уровни экспрессии IL-4 и IFN-γ также были обнаружены в острой некомпрессивной модели грыжа диска по сравнению со здоровыми контролями 29. IL-17 играет ключевую роль в воспалении, повреждение тканей при аутоиммунных заболеваниях 30 и усиливает иммунный ответ на IFN-γ31. Увеличенное повреждение ткани, опосредованное IL-17, сообщалось у мышей MRL/LPR32 и у мышей с аутоиммунитетом 33. IL-4 может ингибировать экспрессию провоспалительных цитокинов (таких как IL-1β и TNFα) и активации макрофагов34. Сообщалось, что экспрессия мРНК IL-4 была различной в группе NPE по сравнению с IL-17 и IFN-γ в один и тот же момент времени; Экспрессия мРНК IFN-γ в группе NPE была значительно выше, чем в других группах. Следовательно, продукция IFN-γ может быть посредником воспалительного ответа, вызванного интеркаляцией NP. Исследования показали, что IFN-γ продуцируется несколькими типами клеток, включая активированные вспомогательные Т-клетки типа 1, природные клетки-киллеры и макрофаги35,36, и является ключевым провоспалительным цитокином, который способствует иммунным ответам37.
Это исследование предполагает, что аутоиммунный ответ может быть вовлечен в возникновение и развитие MC. Luoma et al. обнаружили, что характеристики сигнала MC и выдающихся NP аналогичны МРТ, и оба показывают высокий сигнал в последовательности T2W38. Было подтверждено, что некоторые цитокины тесно связаны с появлением MC, такого как IL-139. Ma et al. предположил, что вверх или вниз выступа NP может оказать большое влияние на возникновение и развитие MC12. Bobechko40 и Herzbein и др. NP выступы вводят инородные тела в кровоснабжение, тем самым опосредуя местные аутоиммунные реакции42. Аутоиммунные реакции могут вызывать большое количество иммунных факторов, и когда эти факторы непрерывно подвергаются воздействию тканей, они могут вызывать изменения в передаче сигналов43. В этом исследовании сверхэкспрессия IL-4, IL-17 и IFN-γ является типичными иммунными факторами, что еще больше доказывает тесную связь между NP и MCS44. Эта модель животных хорошо имитирует прорыв NP и въезжает в конечную пластину. Этот процесс также выявил влияние аутоиммунитета на MC.
Как и ожидалось, эта модель животных предоставляет нам возможную платформу для изучения MC. Тем не менее, эта модель по-прежнему имеет некоторые ограничения: во-первых, на этапе наблюдения за животными некоторые кролики промежуточной стадии должны быть эвтанизированы для гистологического и молекулярного тестирования биологии, поэтому некоторые животные «выходят из употребления» с течением времени. Во -вторых, хотя в этом исследовании установлены три временные точки, к сожалению, мы смоделировали только один тип MC (изменение модического типа I), поэтому этого недостаточно для представления процесса развития заболеваний человека, и необходимо установить больше времени времени. Лучше наблюдать за всеми изменениями сигнала. В -третьих, изменения в структуре ткани действительно могут быть четко продемонстрированы гистологическим окрашиванием, но некоторые специализированные методы могут лучше выявить микроструктурные изменения в этой модели. Например, поляризованная световая микроскопия использовали для анализа образования фиброкартиляжа в межпозвоночных дисках кролика45. Долгосрочное влияние NP на MC и конечную пластинку требует дальнейшего изучения.
Пятьдесят четыре мужчины новозеландских белых кроликов (вес около 2,5-3 кг, возраст 3-3,5 месяца) были случайным образом разделены на фиктивную группу операции, группу мышечной имплантации (группа ME) и группу имплантации нервного корня (группа NPE). Все экспериментальные процедуры были одобрены Комитетом по этике больницы Тяньцзинь, и экспериментальные методы были выполнены в строгом соответствии с утвержденными руководящими принципами.
Некоторые улучшения были сделаны в хирургической технике S. Sobajima 46. Каждый кролик был помещен в боковое положение лежачих, а передняя поверхность пяти последовательных поясничных межпозвоночных дисков (IVD) была обнажена с использованием постератерального восстановления. Каждому кролику дали общий анестезию (20% уретана, 5 мл/кг через ушную вену). Продольный разрез кожи был изготовлен из нижнего края ребер к краю таза, 2 см вентрально до паравертебренных мышц. Правый антеролатеральный позвоночник от L1 до L6 подвергался острым и тупому рассечению надлежащей подкожной ткани, восстановления ткани и мышц (рис. 6а). Уровень диска определяли с использованием тазового края в качестве анатомического ориентира для уровня диска L5-L6. Используйте иглу с пунктом 16-го калибра, чтобы просверлить отверстие в конце конечной пластины позвонка L5 до глубины 3 мм (рис. 6B). Используйте 5-мл шприц для аспирации пульпозой аутологичного ядра в межпозвоночном диске L1-L2 (Fig. 6C). Удалите пульпоз или мышцы ядра в соответствии с требованиями каждой группы. После того, как буровая дыра углублена, впитываемые швы помещаются на глубокую фасцию, поверхностную фасцию и кожу, стараясь не повредить периостаальную ткань тела позвонка во время операции.
(А) Диск L5 - L6 выявляется посредством заднего протеродеянного подхода. (Б) Используйте иглу 16-го калибра, чтобы просверлить отверстие возле конечной пластины L5. (C) Аутологичные МФ собираются.
Общая анестезия вводили с 20% уретаном (5 мл/кг), вводимым через ушную вену, а рентгенограммы поясничного отдела позвоночника повторялись через 12, 16 и 20 недель после операции.
Кролики приносили в жертву в результате внутримышечной инъекции кетамина (25,0 мг/кг) и внутривенного пентобарбитала натрия (1,2 г/кг) через 12, 16 и 20 недель после операции. Весь позвоночник был удален для гистологического анализа, и был выполнен реальный анализ. Количественная обратная транскрипция (RT-QPCR) и вестерн-блоттинг использовались для выявления изменений в иммунных факторах.
МРТ -обследования проводились у кроликов с использованием клинического магнита 3,0 Т (GE Medical Systems, Florence, SC), оснащенного приемником катушки ортогональной конечности. Кролики анестезировали 20% уретаном (5 мл/кг) через ушную вену, а затем помещали спин в магните с поясничной областью, центрированной на 5-дюймовой круглой поверхностной катушке (GE Medical Systems). Корональные T2-взвешенные изображения локализатора (TR, 1445 мс; TE, 37 мс) были получены для определения местоположения поясничного диска от L3-L4 до L5-L6. Следующие настройки были получены следующими настройками: быстрая плоскость T2-взвешенные срезы с следующими настройками: быстрое спин-эхо со временем повторения (TR) 2200 мс и эхо-временем (TE) 70 мс, матрица; Визуальное поле 260 и восьми стимулов; Толщина резки составляла 2 мм, зазор составлял 0,2 мм.
После того, как последняя фотография была сделана, и последний кролик был убит, фиктивные, закрепленные в мышцах, и диски NP были удалены для гистологического обследования. Ткани фиксировали в 10% нейтральном буферизованном формалине в течение 1 недели, декальцифицировали этилендиаминтетрауксусной кислотой и парафиновой срезы. Ткань -блоки были встроены в парафин и разрезали на сагиттальные срезы (толщиной 5 мкм) с использованием микротома. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином (H & E).
После сбора межпозвоночных дисков у кроликов в каждой группе была извлечена общая РНК с использованием колонки UNIQ-10 (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Китай) в соответствии с инструкциями производителя и системой обратной транскрипции Improm II (Promega Inc. , Мэдисон, Висконсин, США). Была выполнена обратная транскрипция.
RT-QPCR проводили с использованием Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., США) и Sybr Green Jump Start Taq Readymix (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) в соответствии с инструкциями производителя. Объем реакции ПЦР составлял 20 мкл и содержал 1,5 мкл разбавленной кДНК и 0,2 мкМ каждого праймера. Праймеры были разработаны Oligoperfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) и изготовлены Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Китай) (Таблица 1). Были использованы следующие условия термического цикла: начальная стадия активации полимеразы при 94 ° С в течение 2 мин, затем 40 циклов по 15 с каждый при 94 ° С для денатурации шаблона, отжигание в течение 1 мин при 60 ° С, удлинении и флуоресценции. Измерения проводили в течение 1 мин при 72 ° C. Все образцы были усилены три раза, и среднее значение использовалось для анализа RT-QPCR. Данные о амплификации были проанализированы с использованием Flexstation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA). Экспрессия гена IL-4, IL-17 и IFN-γ была нормализована до эндогенного контроля (ACTB). Относительные уровни экспрессии мРНК-мишени рассчитывали с использованием метода 2-ΔΔCT.
Общий белок экстрагировали из тканей с использованием гомогенизатора ткани в буфере лизиса RIPA (содержащий коктейль ингибитора протеазы и фосфатазы), а затем центрифугировали при 13000 об / мин в течение 20 минут при 4 ° C для удаления мусора ткани. Пятьдесят микрограммов белка были загружены на полосу движения, разделяли 10% SDS-PAGE, а затем переносили на мембрану PVDF. Блокирование проводили в 5% сухого молока, не задумывающегося в трис-буферном физиологическом растворе (TBS), содержащем 0,1% Tween 20 в течение 1 часа при комнатной температуре. Мембрану инкубировали с первичным антителом к антидекоринам кролика (разбавлено 1: 200; Бостер, Ухан, Китай) (разбавленная 1: 200; Bioss, Пекин, Китай) в течение ночи при 4 ° C и реагировал во второй день; с вторичным антителом (козий анти-кролится иммуноглобулин G при разведении 1: 40 000) в сочетании с пероксидазой хрена (Boster, Wuhan, China) в течение 1 часа при комнатной температуре. Вестерн-блоттинговые сигналы были обнаружены путем увеличения хемилюминесценции на хемилюминесцентной мембране после рентгеновского облучения. Для денситометрического анализа блоты сканировали и количественно определяли с использованием программного обеспечения Bandscan, и результаты были выражены как отношение иммунореактивности гена -мишени к иммунореактивности тубулина.
Статистические расчеты были выполнены с использованием программного пакета SPSS16.0 (SPSS, США). Данные, собранные в ходе исследования, были выражены как среднее ± стандартное отклонение (среднее ± стандартное отклонение) и проанализированы с использованием одностороннего анализа дисперсии повторных измерений (ANOVA) для определения различий между двумя группами. P <0,05 считался статистически значимым.
Таким образом, создание модели MC на животной путем имплантации аутологичных NP в тело позвонка и выполнение макроанатомических наблюдений, анализа МРТ, гистологической оценки и молекулярного биологического анализа могут стать важным инструментом для оценки и понимания механизмов MC и развития новой терапевтической терапевтической терапевтической. вмешательства.
Как цитировать эту статью: Хан, С. и соавт. Животная модель модных изменений была установлена путем имплантации пульпозой аутологичного ядра в субхондральную кость поясничного позвоночника. Наука Rep. 6, 35102: 10.1038/SREP35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., и Boos, N. Магнитно -резонансная томография поясничного отдела позвоночника: распространенность грыжи диска и удержания, компрессия нервных корней, аномалии конечных пластин и аномалистики фасеточных суставов у асимптомных добровольцев, конечных пластин Полем ставка. Радиология 209, 661–666, doi: 10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS и Leboeuf-Ieed, K. Модические изменения и их связь с клиническими результатами. European Spine Journal: Официальная публикация Европейского общества позвоночника, Европейского общества деформации позвоночника и Европейского общества исследований шейки матки 15, 1312–1319, DOI: 10.1007/S00586-006-0185-X (2006).
Kuisma, M., et al. Модические изменения в поясничных конечных пластинах позвонков: распространенность и связь с болью в пояснице и ишиатике у мужчин среднего возраста. Позвоночник 32, 1116–1122, doi: 10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
De Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K. и Dalinka, M. MRI костного мозга изменяется вблизи конечной пластины при дегенеративном заболевании поясничного позвоночника. AJR. Американский журнал радиологии 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ и Carter, JR Дегенеративное заболевание диска: оценка изменений позвоночного костного мозга с помощью МРТ. Радиология 166, 193–199, doi: 10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS и Carter, JR Визуализация дегенеративного заболевания диска. Радиология 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, et al. Предикторы изменений сигнала Neovertebral (Modic) в общей популяции. European Spine Journal: Официальная публикация Европейского общества позвоночника, Европейского общества деформации позвоночника и Европейского общества исследования шейки матки, Отдел 19, 129–135, DOI: 10.1007/S00586-009-1184-5 (2010).
Альберт, HB и Mannisch, K. Модические изменения после поясничного грыжа диска. European Spine Journal: Официальная публикация Европейского общества позвоночника, Европейского общества деформации позвоночника и Европейского общества исследования шейки матки 16, 977–982, DOI: 10.1007/S00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M. и Kaapa, E. Изменения Modic I типа могут прогнозировать быстро прогрессирующую дегенерацию деформационного диска: проспективное проспективное исследование. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, FANG, XQ и FAN, Модические изменения SW: возможные причины и вклад в дегенерацию поясничного диска. Медицинские гипотезы 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Крок, HV внутренний диск разрыв. Проблемы пролапса диска за 50 лет. Позвоночник (Phila PA 1976) 11, 650–653 (1986).
Время публикации: декабрь 13-2024